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亿万年的答案:核武启动勿轻言

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发表于 2020-5-26 11:30:18 | 显示全部楼层 |阅读模式
品质源于技术 服务源于态度
这是阿什卡微信公众号的第773篇原创文章
首发于2020年5月21日


请出主角之前,我们先思考一个问题:作战部队围着什么转?

不是围着根据地转,也不是围着统帅转,而是围着情报转。

掌握敌情,并及时作出反应,这是作战部队生存的刚性要求,打不得折扣。

就算是统帅,也要围着情报转,你不能说我先去遛个狗、去干洗店取个衣服,回来再聊情报的事儿。

实际上,不论个体,还是群体,生命,都必须对刺激(都是情报)作出及时反应。假装刺激不存在的、不辨好歹的、反应不及时的,只有一个结局:死。

那么情报围着谁转呢?当然是情报局特工。情报的准确性、及时性、全面性,都仰仗一个个特工去具体落实。

前面介绍过,免疫系统中央情报局特工,就是树突状细胞

由于这个岗位至关重要,所以,每一个树突状细胞,都必须经过自我奋斗、组织考验,才能成长为一名合格的特工。

童年的树突状细胞住在组织和淋巴结中,吃吃喝喝是它的日常。看上去岁月静好。这个时候的它叫做不成熟树突状细胞

不过,所有的毫不费力,背后都是拼命努力。

表面上轻松的吃吃喝喝,其实是专业的情报搜集。所以,小树看似轻松的东一口西一口,其实大有讲究。下面解锁小树的饮食三式:

第一式,轻咬:偶尔把体内细胞的膜啃一小块下来,嚼嚼咽下去。

第二式,内饮:时不时喝一口周围的组织液。

第三式,吞噬:把细胞残渣、病菌之类吃下去。

明眼人一看便知,这三式并非美食家的考究礼仪,而是科学家的标准操作——取样。

而且不同样本,采用不同姿势,原因也并不复杂。比如对本体细胞,只能轻咬不能吞噬,否则就是自噬。

作为一个冷静的情报工作者,小树吃吃喝喝,只为拿到一样东西:多肽信息。

它吃喝进来的蛋白会被降解、分捡,形成的多肽会被MHC的I型、II型抓取,挂到膜外示众。

拿到敌情,是小树成长的必由之路。

生在现代的我们,可能以为这个机会很难得。但小树的生存环境,比人类二战以前的环境还要糟糕,堪比三国时期——我们的身体每天都在遭受病菌入侵,也就是说,体内每天都在鏖战。

所以,机会天天有。就像战乱年代,每个人都有机会成为大将军,但同时,比这大得多的机会是被杀死:一将功成VS万骨枯。

小树的天职,不允许它放过这个机会。

外敌入侵,各种非特异免疫细胞就会释放细胞因子。而树突状细胞自身也携带模式识别受体,可以识别病菌。在病菌和细胞因子的双重考验下,小树终于羽化成蝶。现在,请叫它成熟的树突状细胞

成熟的树突状细胞一改吃货形象,不再东游西逛吃吃喝喝了。因为他现在是一名专业的抗原呈递细胞。

成为抗原呈递细胞的标志,就是它身上挂了免疫江湖里大名鼎鼎的“共刺激分子”。

共刺激分子的存在,是为了保证免疫核武不会被草率启动,否则容易造成自身免疫,后果不堪设想。

前面介绍过,免疫系统为此设计了类似人类启动核弹的保险机制:树突状细胞和T细胞亲密接触时,必须上下其手,实现双重刺激,才能达到高潮,完成抗原呈递。

两个刺激少一个都不行:

0210-树状呈递-CD8细胞.jpg

0210-树状呈递-CD4细胞.jpg

T细胞上的CD28,就是专供情报局特工来解锁的,这个锁,不能乱解。

在临床实验史上,就发生过一次“乱解锁大惨案”。

2006年,一个叫TeGenero的公司研发出来一个可以激活CD28的药物:TGN1412。在一期临床中,8名健康志愿受试者中,有6名出现异常细胞因子风暴,引发自身免疫,导致多器官衰竭、全身极度肿胀,2人生命垂危。虽然最终都摆脱了生命危险,但造成的后果非常严重,外貌、脏器等方面的摧残,给受害者造成了精神、肉体的终生痛苦。

值得一提的是,这个药物,是在体外实验、啮齿动物、灵长类动物和人类细胞实验,各种实验都妥妥的之后,才进入临床一期实验的,还造成了如此重大的事故。

可见,要证明一种药物在人体内可以治某种病,是非常不容易的。

由此可知,药物仅做了体外实验、或者动物实验,就声称对可以给人治病,不是无知,就是无德。而仅凭某动物会钻洞就臆测它能疏通血管栓塞,连实验都不搞就做成药卖的,不是智障,就是心魔。

事件直接导致TeGenero破产倒闭,并对后来的临床实验安全性的设计、审核等制度的制定、完善产生了巨大的影响。

在我们体内,T细胞是核武一般的存在。正确解锁,可高效杀敌,错误解锁,可摧毁自身。

所以,免疫系统给它的激活提高了门槛,仅仅认识抗原还不够,还必须证明体内有异源物质存在。

为此,我们的免疫系统设计了双重刺激机制。

为了防止自身抗原被当成敌兵抗原同等对待,可以和自身抗原结合的T细胞会被无情地清洗掉。即使如此,也难保没有漏网的。这些T细胞如果碰上自身抗原被激活,就会导致自身免疫疾病。而共刺激的存在,有效地避免了这个危险。

但即使这样,风险依然存在。比如T细胞可以玩儿猫腻,从一个情报员手里得到刺激一,又跑到另一个情报员那里得到刺激二,从而启动自己——如果这样也行,那么,一个识别了自身抗原的T细胞,就可以通过旅行到体内有感染的局部而被激活,从而造成自身免疫。

免疫系统的解决方案是:这两个刺激信号必须来自于同一个树突状细胞。你东搞一个西搞一个,就无法启动。

这样一来,依然有漏洞。比如:某个T细胞在没有共刺激分子存在时,不幸认识了某个抗原,那它怎么办——出师无名,不出师无用,多尴尬。

免疫系统有政策:这样的T细胞缴械退伍,不再有任何战斗力。这个过程叫做“失能”。

武器的筛选、清检、退役处理,是任何军队都必须做好的一件大事。拥有悠久历史的免疫系统,自然走在了前头。

-END-

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